老實說，到劉小弟弟在注射疫苗後往生的時候，已經有一部份人士開始用「打了疫苗變阿飄」的口語諷刺官腔極重的疾管局與衛生署，當時我還不太想用這個口號，可是到現在，疾管局方面的不專業和非常沒人性的答覆與行為，以及加上我最近花時間看研究文獻後，我不得不開始想，到底要不要用「打了疫苗變阿飄」的口吻來說這件議題。因為我怕這個議題一玩下去，會變成全台灣的拒打潮，甚至是其它疫苗也會受波及，這是我最不願意見到的，也是我對向政論節目爆料的事一再猶豫的原因。
承繼我先前，1/12和1/14在這邊的個人文章論點，我繼續探討下去。我在1/14號的文章已經推測，目前四個長紫斑的案例，可能的病症是「血栓性血小板減少性紫斑症」（Thromboitic Thrombocytopenic Purpura，TTP），而且是其分類下的「特發性TTP」（Idiopathic TTP），這邊的KUROHAGI大大用「ITP」（Idiopathic Thrombocytopenic Purpura），其實意思也相近，因為目前在研究這類疾病上，特別是針對後天的（Acquired）、打疫苗的案例，名詞是混用的。在凝血機制中，除了凝血因子的序列性作用外，還有一個很重要的因子就是vWF（von Willebrand Factor），特別是在微血管要應付突來增加的剪應力（Shear Stress）的時候，如果vWF沒被「酵素ADAMTS13」切割成較小片段，那麼就會造成大體積的vWF（High Molecular Weight von Willebrand Factor，HMW-vWF）使附近的血小板過度聚集，反而無法讓血小板分散地幫助到需要的每一個地方，當然沒幫到的地方就會出血，形成紫斑，特別在腳部，這是因為腳部承受身體的重量，其內的血管壓力大。近期對於打疫苗出現紫斑症原因的看法，則是推測為，疫苗中的抗原，其結構可能與自體分子，或是目標酵素的活性部位（Active Site）或調控部位（Allocation Site）長得太像，以專業的術語來說，這叫做「分子相似性」（Molecular Mimicry），導致B cell產生大量能對自體分子或酵素產生結合的抗體，使分子或酵素失去活性。
以TTP來說，就是抗體對「酵素ADAMTS13」的活性部位產生結合，使「酵素ADAMTS13」無法將HMW-vWF分解成較小片段的vWF，導致TTP的產生。此外，vWF被「酵素ADAMTS13」切的難易度，是與血型有相關的，由簡單到難為：「Bombay type＞O＞A＞B＞AB」，而平時個體的vWF表現由高到低為「AB、A、B、O、Bombay type」，詳見資料一。所以，搞不好，打了疫苗長紫斑，嚴重者跟輕微者可能在血型上的排序有關，因此我推測，嚴重者可能是AB型，其理由是一旦失去「酵素ADAMTS13」，太多的vWF無法代謝，而理由的根據如附錄資料二。這個假設也可見於附錄資料三第347頁的圖二，圖中認為非O型血的人有可能會較高的風險得TTP。如果我有最近打疫苗得紫斑症的病人的血型資料，特別是劉小弟弟的，就可以知道我這一段的理論對不對了。
另外，我在1/12號的個人文章就有講到「抗原—抗體複合體」對凝血的影響。我們都知道，這次的疫苗是以H1N1病毒上的神經涎酸酶（Neuraminidase）為抗原，而在一篇研究中（見附錄資料四）便指出，無論是死病毒或是活病毒，打進去後，對兔子的血小板生存有負面影響，活病毒的影響大，而死病毒影響較小。而且在病毒吸附血小板的過程中，血小板叢集的情況很明顯（Prominent），而且被病毒吸附過一回的血小板，無法再吸附病毒，若排除Elution所造成的損害，顯然，表面結構在吸附過程中，很有可能被病毒的表面蛋白給修改了，而流感病毒表面上只有凝集素和神經涎酸酶，哪一個有酵素活性？我不用講大家都知道。所以在這篇研究的結論是，病毒吸附過程中，血小板會被破壞，甚至被摧毀。那麼，這次的疫苗有沒有是以此機制造成罕見的個案？我不知道，但我認為機會不大。
總結以上，並且基於我1/14所發表的文章，以及綜合Lancet期刊的結論來說，「分子相似性」將是未來疫苗要面對的課題，往後在開發疫苗時，特別是以病毒膜蛋白為抗原的疫苗，須額外進行「免疫學與生物資訊」的整合分析，並且在藥物測試第一到第三期，額外加入一些免疫學的實驗研究，不然的話，隨著這種免疫系統過度活化的案例愈來愈多，如果相關單位仍在睡覺，到時候絕對沒有能力處理這種「眾人沒事我發病」的案例。
附錄資料
1. Bombay phenotype is associated with reduced plasma-vWF levels and an increased susceptibility to ADAMTS13 proteolysis；Blood；Vol. 106, p.1988-1991, 2005
2. Decreased ADAMTS13 activity in plasma from patients with thrombotic thrombocytopenic purpura；Thrombosis Research；Vol. 119, p.447-452, 2007
3. An inquiry into the relationship between ABO blood group and thrombotic thrombocytopenic purpura；Vox Sanguinis；Vol. 96, p.344-348, 2009
4. Interaction of Influenza Virus with Blood Platelets；Blood；Vol. 28, p.213-228, 1966
Source: TaiwanOnline
